12月15日，生命科学学院孙硕博士以第一作者在国际权威期刊《Nature Communications》（中科院一区TOP，IF:15.7）在线发表题为《Exercise-induced histone lactylation in monocyte-derived macrophages restores cardiac immune homeostasis and function in sepsis-induced cardiomyopathy》的研究性论文，该研究首次揭示运动修复脓毒症心肌损伤的全新机制，为相关疾病治疗提供创新策略。
本研究通过构建脂多糖（LPS）诱导及盲肠结扎穿孔（CLP）诱导的脓毒症心肌病（SICM）小鼠模型，发现规律体育锻炼可显著改善脓毒症引起的体温下降、体重减轻、心脏射血分数降低、心肌凋亡及氧化损伤等问题，有效维持心脏功能并恢复心脏免疫稳态。机制上，转录组及单细胞测序分析显示，运动通过重编程单核细胞代谢，增强糖酵解水平并促进乳酸生成，进而诱导组蛋白赖氨酸乳酸化（H3K18la），该修饰由乙酰转移酶p300催化、去乙酰化酶HDAC2调控，可驱动单核细胞向iNOS+Arg1+双功能巨噬细胞亚群分化，加速巨噬细胞从促炎表型向修复表型转化。进一步实验证实，髓系细胞特异性敲除乳酸脱氢酶A（LDHA）或靶向抑制iNOS、Arg1表达，均会削弱运动的心脏保护作用；而过继转移运动训练或乳酸预处理的高乳酸化单核细胞，可模拟运动的保护效果，显著改善SICM小鼠的心脏功能。该研究揭示了“运动-糖酵解-乳酸-H3K18la-巨噬细胞表型转换”的核心调控通路，为脓毒症心肌病的临床治疗提供了新的策略和靶点。
本研究得到国家自然科学基金、山东省自然科学基金等资助。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-67443-8
【信息来源：生命科学学院 撰稿：孙硕 责编：蒲丽娜 终审：张秋生】